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研究生： 陳若君
Jo-Chon Chen
論文名稱： 設計合成麩胺基硫轉換酶的抑制劑
Design and synthesis of Glutathione S-transferase inhibitors
指導教授： 李文山
Wen-Shan Li
口試委員:
學位類別： 碩士
Master
系所名稱： 理學院 - 化學學系
Department of Chemistry
畢業學年度： 92
語文別： 中文
論文頁數： 120
中文關鍵詞： 榖胱甘肽 、麩胺基硫轉換酶 、日本血吸蟲
外文關鍵詞： Glutathione, Schistosoma japonicum, Glutathione S-transferase
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    • 我們成功的以X-ray結構為基礎去設計合成出日本血吸蟲麩銨基硫轉換酶的抑制劑，可以分別佔據榖胱甘肽活性位置（G site）、疏水性活性位置（H site）、和二聚體之間的活性位置（L site），化合物34-36比起未經修飾的榖胱甘肽三肽抑制劑（化合物4a、4b、11a、11b）抑制效果好將近（10-490倍），也讓我們在以後設計疏水性配體上提供了更好的方向。
    另外我們也利用固相合成的方法嘗試改變各種不同的疏水性配體部分來尋求更好的先驅物，進而比較對日本血吸蟲麩銨基硫轉換酶的抑制效果。


    Besides, we try to use solid phase to modify different hydrophobic moiety
    in order to find the lead compound. Similarly, the inhibitory potency toward SjGST will be measured in due course.

    中文摘要………………………………………………………….…………………...i. Abstract……………………………………………………………………………….ii. 謝誌………………………………………………………………………………iii. 目錄…………………………………………………………………………………..iv. 圖目錄………………………………………………………………………………vi. 表目錄………………………………………………………………………………vii. Part I…………………………………………………………………………………..1. 一、 導論…………………………………………………………………..…………2. 1. 日本血吸蟲（Schistosoma japonicum）………………………………………3. A. 生活週期（Life cycle）………...………………………………………..3. B. 徵狀及併發症………………………..………………………………….3. 2. 榖胱甘肽（Glutathione）………………………………………...…………5. 3. 麩胺基硫轉換酶（Glutathione S-transferase）…………………...…………5.. 二、問題與討論………………………………………………..…………………….9. 1. 合成第一代榖胱甘肽類似物的抑制劑……………...…………….………..9. 1.1 合成Ser (Thr) tripeptides的抑制劑………..……………………….……...9. 1.2 合成CN tripeptides的抑制劑……………...…………………………….…10. 2. 合成第二代榖胱甘肽類似物的抑制劑…………………………...……….12. 3. 結論…………………………………………………………………………20. 4. 未來與展望…………………………………………………………………26. 4.1新型榖胱甘肽的抑制劑……………………………………………..…….26. 三、實驗與光譜數據………………………………………………………………...29. 1. 實驗儀器……………………………………………………………….…...29. 2. 實驗藥品……………………………………………………………..…….30. 3. 實驗步驟及數據……………………………………………………...……34. A. 有機合成步驟及光譜數據……………………………….…………..34. B. 生化實驗方法………………………………………………………...74. 四、參考文獻……………………………………………………………………….75. Part II…………………………..……………………...……………………………..77. 一、 導論…………………………………………………………………..……….78. 1. 組合式化學（Combinatorial Chemistry）………………………………...78. A. 平形式合成法（Parallel Synthesis）………………………….….…….79. B. 配混合合成方法（Split-and-Mix Synthesis）…………………..…….….79. 2. 固相合成（Solid Phase Synthesis）…………………………….………….81. 二、問題與討論………………………………………………..…………………….83. 1. 固相合成榖胱甘肽類似物的抑制劑………………………………………83. 1.1 Ser tripetides 骨架之抑制劑………………………………………………83. 2. 結論…………………………………………………………………………85. 3. 未來與展望…………………………………………………………………86. 3.1 固相合成Asp（Glu）tripetides 骨架之抑制劑…………………………..86. 三、實驗與光譜數據………………………………………………………………...91. 1. 實驗儀器……………………………………………………………….…...91. 2. 實驗藥品……….……………………………………………………..…….92. 3. 實驗步驟及數據……………………………………………………...……93. 四、參考文獻……………………………………………………………………….98. 附圖………………………………………………………………………………….99.

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