跳到主要內容

簡易檢索 / 詳目顯示

回結果列表
研究生： 陳慶濃
Ching-Nung Chen
論文名稱： 具鏡像選擇性合成(+)-brevipolide H
指導教授： 侯敦仁
Duen-Ren Hou
口試委員:
學位類別： 碩士
Master
系所名稱： 理學院 - 化學學系
Department of Chemistry
論文出版年： 2016
畢業學年度： 104
語文別： 中文
論文頁數： 213
中文關鍵詞： 有機化學 、天然物合成 、全合成 、抗癌藥物
外文關鍵詞： organic chemistry, natural product synthesis, total synthesis, anti cancer
相關次數： 點閱：13  下載：0 
分享至:
查詢本校圖書館目錄 查詢臺灣博碩士論文知識加值系統 勘誤回報

    • 本篇論文是以對稱的雙烯醇化合物2作為起始物，利用Sharpless不對稱環氧化反應，合成高鏡像選擇性的兩個不對稱中心。將兩鏡像化合物修飾後，經由交叉置換反應連接成主要骨架8，經多步反應包括環氧三環的開環、酯化反應、環烷化反應、氧化反應、環閉合置換反應等官能基化，成功合成天然物(+)-brevipolide H及其家族成員(+)-brevipolide G。

    By way of Sharpless epoxidation of enta-1,4-dien-3-ol, both enantiomerically pure epoxides were converted to the corresponding　olefins for cross metathesis. Subsequent transformations, including epoxide ring opening, esterifications,cyclopropanation, oxidation and ring-closing metathesis, provided the target molecule. This
    synthesis successfully addresses previous shortcomings in preparing brevipolides.

    總 目 錄 中文論文摘要 I 英文論文摘要 II 總 目 錄 III 圖目錄 VI 流程圖目錄 IX 流程圖附錄 IX 附圖附錄 XI 第一章　　緒論 1 一、環丙烷的合成 6 1-1. 環烷化反應介紹 6 1-2. 非鏡像選擇性Simmons-Smiths reaction介紹 16 二 、不對稱環氧化反應 28 2-1. 不對稱環氧化反應簡介 28 2-2. Sharpless不對稱環氧化反應. 40 三、烯烴置換 (olefin metathesis) 反應 43 3-1. 烯烴置換反應的發展史 43 3-2. 烯烴置換反應催化劑的介紹 46 3-3. 交叉置換反應 (cross-metathesis) 50 3-4. 環閉合置換反應 (ring-closing metathesis) 53 四、Brevipolide H之鏡像或epimer的合成 55 4-1 經由acetyl furan合成11'-epi-brevipolide H. 55 4-2. 經由以巴豆醛合成brevipolide H骨架異構物 58 4-3. 經由雙烯雙醇合成ent-brevipolide H 60 五、研究目的 64 第二章 結果與討論 65 一、原始設計與討論 65 11 路徑A以α,β-不飽和酮進行環烷化反應之探討 67 12 路徑B建立含a-hydroxyl group為起始物進行岐化反應 之探討 71 13 路徑A. B之討論 74 二、逆合成分析 75 三、結果與討論 78 31 起始物的合成 78 32 天然物骨架之起始物合成 79 33 合成目標天然物骨架 81 34 合成天然物(+)-Brevipolide H 83 35 合成天然物(+)-Brevipolide G 92 第三章 結論 94 第四章 實驗部份 95 一、實驗藥品與溶劑 95 二、實驗器材與儀器 96 三、實驗步驟與光譜數據 98 第五章 參考文獻…………………………. 188

    第五章　　參考文獻
    1. Donaldson, W. A. Tetrahedron, 2001, 57, 8589–8627.
    2. (a) Saläun, J. Top. Curr. Chem., 2000, 207, 149. (b) Saläun , J.; Baird, M. S. Curr. Med. Chem. 1995, 2, 511. (c) Gnad, F.; Reiser, O. Chem. Rev. 2003, 103, 1603. (d) Stammer, C. H. Tetrahedron, 1990, 46, 2231. (e) Burgess , K.; Ho , K.–K.; Moye-Sherman, D. Synlett, 1994, 575.
    3. (a) Barrett, A. G. M.; Kasdorf, K. J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 11030–11037. (b) Watanabe, H.; Tokiwano, T.; Oikawa H. J. Antibiot. 2006, 59, 607-610. (c) Hiratsuka, T.; Suzuki, H.; Kariya, R.; Seo, T.; Minami, A.; Oikawa, H. Angew. Chem., Int. Ed. 2004, 53, 5423–5426.
    4. (a) Asai, A.; Hasegawa, A.; Ochiai, K.; Yamashita, Y.; Mizukami, T. J. Antibiotics 2000, 53, 81. (b) Asai, A.; Tsujita, T.; Sharma, S. V.; Yamashita, Y.; Akinaga, S.; Funakoshi, M.; Kobayashi, H.; Mizukami, T. Biochem. Pharmacology 2004, 67, 227.
    5. (a) Drlica, K.; Zhao, X. K. Microbiol. Mol. Biol. Rev. 1997, 61, 377–392. (b) Shahzadi, A.; Javed, I.; Aslam, B. Pak. J. Pharm. Sci. 2011, 24, 63–68. (c) Pommier, Y.; Leo, E.; Zhang, H.; Marchand, C. Chem. Biol. 2010, 17, 421–433.
    6. Rivera, S. B.; Swedlund, B. D.; Gretchen, J. K.; Russell, N. B.; Charles, E. H.; Donna, M. J.; Shattuck-Eidens, W. M.; Wrobel, G. D. P.; Poulter, C. D. Sciences 2001, 98, 4373–4378. (b) Horton, M. K.; Rundle, A.; Camann, D. E.; Boyd, B. D.; Rauh, V. A.; Whyatt, R. M. Pediatrics 2011, 127, 1699–1706.
    7. Hegde, V. R.; Pu, H.; Patel, M.; Das, P. R.; Strizki, J.; Gullo, V. P.; Chou, C.-C. ; Buevich, A. V.; Chan, T.-M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004, 14, 5339–5342.
    8. Deng, Y.; Balunas, M. J.; Kim, J. A.; Lantvit, D. D.; Chin, Y. W.; Chai, H.; Sugiarso, S.; Kardono, L. B. S.; Fong, H. H. S.; Pezzuto, J. M.; Swanson, S. M.; de Blanco, E. J. C.; Kinghorn, A. D. J. Nat. Prod. 2009, 72, 1165–1169.
    9. Suárez-Ortiz, G. A.; Cerda-García-Rojas, C. M.; Hernández-Rojas, A.; Pereda-Miranda, R. J. Nat. Prod. 2013, 76, 72−78.
    10. Kumaraswamy, G.; Jayaprakash, N.; Rambabu, D.; Ganguly, A.; Banerjee, R. Org. Biomol. Chem., 2014, 12, 1793−1803.
    11. Kavarnos, G. J.; Turro, N. J. Chem. Rev. 1986, 86, 401.
    12. Calderon, N. Acc. Chem. Res. 1972, 5, 127-132.
    13. Calderon, N.; Chen, H. Y.; Scott, K. W. Tetrahedron Lett. 1967, 8, 3327-3329.
    14. Lebel, H.; Marcoux, J. F.; Molinaro, C.; Charette, A. B. Chem. Rev. 2003, 103, 977-1050.
    15. (a) Caine, D. Tetrahedron, 2001, 57, 2643. (b) Li, J.; Liu, Y.-C. Deng, J.-G. Tetrahedron: Asymmetry, 1999, 10, 4343.
    16. (a) Erdik, E. Tetrahedron 1987, 43, 2203. (b) Takai, K.; Kakiuchi,T.; Utimoto, K. J. Org. Chem. 1994, 59, 2671
    17. (a) Molander, G. A.; Harring, L. S. J. Org. Chem. 1989, 54, 3525.(b) Molander, G. A.; Etter, J. B. J. Org. Chem. 1987, 52, 3942.
    18. Yang, Z.; Lorenz, J. C.; Shi, Y. Tetrahedron Lett. 1998, 39, 8621.
    19. Maruoka, K.; Fukutani, Y.; Yamamoto, H. J. Org. Chem. 1985,50, 4412.
    20. (a) Wittig, G.; Wingler, F. Chem. Ber. 1964, 97, 2146. (e) Wittig, G.; Schwarzenbach, K. Angew. Chem. 1959, 71, 652.
    21. Scott E. Denmark.; James P. Edwards.; Scott R. Wilson. J. Am. Chem. Soc., 1992, 114, 2592–2602.
    22. (a) Charette, A. B.; Marcoux, J.-F. J. Am.Chem. Soc. 1996, 118, 4539. (b) Denmark, S. E.; O’Connor, S.P. J. Org. Chem. 1997, 62, 3390.
    23. (a) Shimamoto, K.; Ishida, M.; Shinozaki, H.; Ohfune, Y. J. Org.Chem. 1991, 56, 4167. (b) Shimamoto, K.; Ohfune, Y. Tetrahedron Lett.1989, 30, 3802.
    24. (a) Bo¨hm, C.; Schinnerl, M.; Bubert, C.; Zabel, M.; Labahn, T.; Parisini, E.; Reiser, O. Eur. J. Org. Chem. 2000, 2955. (b) Bo¨hm, C.; Reiser, O. Org. Lett. 2001, 3, 1315.
    25. (a) Hoberg, J. O.; Claffey, D. J. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 2533. (c) Hoberg, J. O.; Claffey, D. J. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 3217 (Additions & Corrections). (c) Stoop, R. M.; Bauer, C.; Setz, P.; Wo¨rle, M.; Wong, T. Y. H.;Mezzetti, A. Organometallics 1999, 18, 5691.(d) Davies, H. M. L.; Huby, N. J. S.; Cantrell, W. R.; Olive, J. L. J. Am. Chem. Soc. 1993, 115, 9468.
    26. Krollpfeiffer, F.; Hartmann, H. Chem. Ber. 1950, 83, 90.
    27. (a) Corey, E. J.; Chaykovsky, M. J. Am. Chem. Soc. 1962, 84, 867. (b) Corey, E. J.; Chaykovsky, M. J. Am. Chem. Soc. 1965, 87, 1353. (c) Corey, E. J.; Jautelat, M. J. Am. Chem. Soc. 1967, 89, 3912. (d) Takahashi, T.; Yamashita, Y.; Doi, T.; Tsuji, J. J. Org. Chem., 1989, 54, 4273.
    28. (a) Yanovskaya, L. A.; Dombrovskii, V. A. Russ. Chem. Rev. 1975, 44, 154. (c) Johnson, C. R. In Comprehensive Organic Chemistry; Barton, D. H. R.; Ollis, W. D.; Pergamon: Oxford, 1979, 3, 247. (d) Gololobov, Y. G.; Nesmeyanov, A. N.; Lysenko, V. P.; Boldeskul, I. E., Tetrahedron, 1987, 43, 2609. (e) Li, A.-H.; Dai, L.-X.; Aggarwal, V. K. Chem. Rev. 1997, 97, 2341. (e) La Porta, E.; Piarulli, U.; Cardullo, F.; Paio, A.; Provera, S.; Seneci, P.; Gennari, C. Tetrahedron Lett. 2002, 43, 761.
    29. (a) Corey, E. J.; Noe, M. C. J. Am. Chem. Soc. 1993, 115, 12579. (b) Corey, E. J.; Noe, M. C.; Sarshar, S. Tetrahedron Lett. 1994, 35, 2861.
    30. Howard E. Simmons, Ronald D. Smith . J. Am. Chem. Soc., 1959, 81, 4256–4264
    31. (a) Furukawa, J.; Kawabata, N.; Nishimura, J. Tetrahedron Lett. 1966, 7, 3353. (b) Entry 1: Poulter, C. D.; Friedrich, E. C.; Winstein, S. J. Am.Chem. Soc. 1969, 91, 6892. (c) Molander, G. A.; Harring, L. S. J. Org. Chem. 1989, 54, 3525.
    32. Oppolzer, W.; Radinov, R. N. J. Am. Chem. Soc. 1993, 115, 1593.
    33. (a) Entries 1 and 2: Johnson, C. R.; Barbachyn, M. R. J. Am.Chem. Soc. 1982, 104, 4290. (b) Clive, D. L. J.; Daigneault, S. J. Org. Chem.1991, 56, 3801. (c) Kabat, M.; Kiegiel, J.; Cohen, N.; Toth, K.; Wovkulich, P. M.; Uskokovic´, M. R. Tetrahedron Lett. 1991, 32, 2343. (d) Entry 15: Grieco, P. A.; Collins, J. L.; Moher, E. D.; Fleck, T. J.; Gross, R. S. J. Am. Chem. Soc. 1993, 115, 6078.
    34. Charette, A. B.; Lebel, H. J. Org. Chem. 1995, 60, 2966.
    35. (a) Takemoto, Y.; Baba, Y.; Saha, G.; Nakao, S.; Iwata, C.; Tanaka, T.; Ibuka, T. Tetrahedron Lett. 2000, 41, 3653. (b) Baba, Y.; Saha, G.; Nakao, S.; Iwata, C.; Tanaka, T.; Ibuka, T.; Ohishi,H.; Takemoto, Y. J. Org. Chem. 2001, 66, 81.
    36. Charette, A. B.; Lebel, H.; Gagnon, A. Tetrahedron 1999, 55, 8845.
    37. (a) Evans, D. A.; Burch, J. D. Org. Lett. 2001, 3, 503. (b) Morikawa, T.; Sasaki, H.; Hanai, R.; Shibuya, A.; Taguchi, T. J. Org. Chem. 1994, 59, 97.
    38. Mohapatra, D. K. J. Chem. Soc. 2001, 1851.
    39. (a) Entries 1 and 2: Charette, A. B.; Coˆte´, B.; Marcoux, J.-F. J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 8166. (b) Arai, I.; Mori, A.; Yamamoto, H. J. Am. Chem. Soc. 1985, 107, 8254. (c) Mash, E. A.; Nelson, K. A. Tetrahedron 1987, 43, 679. (d) Tanaka, K.; Uno, H.; Osuga, H.; Suzuki, H. (e) Sugimura, T.; Futagawa, T.; Yoshikawa, M.; Tai, A. Tetrahedron Lett. 1989, 30, 3807. (f) Imai, T.; Mineta, H.; Nishida, S. J. Org. Chem. 1990, 55, 4986.
    40. (a) Sawada, S.; Takehana, K.; Inouye, Y. J. Org. Chem. 1968, 33, 1767. (b) Sawada, S.; Oda, J.; Inouye, Y. J. Org. Chem. 1968, 33, 2141.
    41. Denmark, S. E.; Edwards, J. P. Synlett 1992, 229.
    42. Ukaji, Y.; Nishimura, M.; Fujisawa, T. Chem. Lett. 1992, 61.
    43. (a) Charette, A. B.; Juteau, H. J. Am. Chem. Soc. 1994, 116, 2651. (b) Charette, A. B.; Prescott, S.; Brochu, C. J. Org. Chem. 1995, 60, 1081. (c) Charette, A. B.; Juteau, H.; Lebel, H.; Molinaro, C. J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 11943.
    44. Kitajima, H.; Aoki, Y.; Ito, K.; Katsuki, T. Chem. Lett. 1995, 1113.
    45. Takahashi, H.; Yoshioka, M.; Ohno, M.; Kobayashi, S. Tetrahedron Lett. 1992, 33, 2575.
    46. Charette, A. B.; Molinaro, C.; Brochu, C. J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 12168.
    47. Yingguang Zhu.; Qian Wang.; Richard G. Cornwall.; Yian Shi.; Chem. Rev., 2014, 114 , 8199–8256.
    48. (a) Cane, D. E.; Celmer, W. D.; Westley, J. W. J. Am. Chem. Soc. 1983, 105, 3594. (b) Lee, M. S.; Qin, G.-W.; Nakanishi, K.; Zagorski, M. G. J. Am. Chem. Soc. 1989, 111, 6234.
    49. (a) Helder, R.; Hummelen, J. C.; Laane, R. W. P. M.; Wiering, J. S.; Wynberg, H. Tetrahedron Lett. 1976, 17, 1831. (b) Hummelen, J. C.; Wynberg, H. Tetrahedron Lett. 1978, 19, 1089.
    50. (a) Macdonald, G.; Alcaraz, L.; Lewis, N. J.; Taylor, R. J. K. Tetrahedron Lett. 1998, 39, 5433. (b) Alcaraz, L.; Macdonald, G.; Ragot, J. P.; Lewis, N.; Taylor, R. J. K. J. Org. Chem. 1998, 63, 3526. (c) Alcaraz, L.; Macdonald, G.; Ragot, J.; Lewis, N. J.; Taylor, R. J. K. Tetrahedron 1999, 55, 3707.
    51. Mazaleyrat, J. P. Tetrahedron Lett. 1983, 24, 1243.
    52. Ooi, T.; Ohara, D.; Tamura, M.; Maruoka, K. J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 6844.
    53. (a) Genski, T.; Macdonald, G.; Wei, X.; Lewis, N.; Taylor, R. J. K. Synlett 1999, 795. (b) Genski, T.; Macdonald, G.; Wei, X.; Lewis, N.; Taylor, R. J. K. ARKIVOC 2000, No. iii, 266. (c) McManus, J. C.; Carey, J. S.; Taylor, R. J. K. Synlett 2003, 365. (d) McManus, J. C.; Genski, T.; Carey, J. S.; Taylor, R. J. K. Synlett 2003, 369.
    54. Lattanzi, A. Org. Lett. 2005, 7, 2579.
    55. Marigo, M.; Franzén, J.; Poulsen, T. B.; Zhuang, W.; Jørgensen, K. A. J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 6964.
    56. Tu, Y.; Wang, Z.-X.; Shi, Y. J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 9806.
    57. Butler, J. R.; Wang, C.; Bian, J.; Ready, J. M. J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 9956.
    58. Morimoto, Y.; Okita, T.; Takaishi, M.; Tanaka, T. Angew. Chem., Int. Ed. 2007, 46, 1132.
    59. Jacobsen, E. N.; Zhang, W.; Muci, A. R.; Ecker, J. R.; Deng, L. J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 7063–7064. Lee, N. H.; Muci, A. R.; Jacobsen, E. N. Tetrahedron Lett. 1991, 32, 5055–5058.
    60. Tsutomu Katsuki, K. Barry Sharpless. J. Am. Chem. Soc., 1980, 102 , 5974–5976
    61. (a)Sharpless, K. B.; Behrens, C. H.; Katsuki, T.; Lee, A. W. M.; Marin, S.; Takatani, M.; Viti, S. M.; Walker, F. J.; Woodard S. S. Pure & Appl. Chem. 1983, 55, 589–604. (b) Schweitzer, M. J.; Sharpless, K. B. Tetrahedron Lett. 1985 26, 2543–2546. (c) Gao, Y. Hanson, R. M.; Klunder, J. M.; Ko, S. Y.; Masamune, H.; Sharpless, K. B. J. Am. Chem. Soc. 1987, 109, 5765–5780.
    62. (a) Yates, P. J. Am. Chem.Soc. 1952, 74, 5376-5381. (b) Calderon, N.; Chen, H. Y.; Scott, K. W. Tetrahedron Lett. 1967, 8, 3327-3329. (c) Calderon, N. Acc. Chem. Res. 1972, 5, 127-132. (d) Trnka, T. M.; Grubbs, R. H. Acc. Chem. Res. 2001, 34, 18-29.
    63. (a) Herisson, J.-L.; Chaurin, Y. Makromol. Chem. 1971, 161-167. (b) Grubbs, R. H.; Carr, D. D.; Hoppin, C.; Burk. P. L. J. Am. Chem. Soc. 1976, 98, 3478-3483. (c) Grubbs, R. H.; Burk. P. L.; Carr, D. D. J. Am. Chem. Soc. 1975, 97, 3265-3267.
    64. Schuster, M.; Blechert, S. Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1997, 36, 2036-2056.
    65. (a) Schwab, P.; France, M. B.; Ziller, J. W.; Grubbs, R. H. Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1995, 34, 2039-2041. (b) Scholl, M.; Ding, S.; Lee, C. W. and Grubbs, R. H. Org. Lett. 1999, 1, 953-956. (c) Kingsbury, J. S.; Harrity, J. P. A.; Bonitatebus, P. J.; Hoveyda, A. H. J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 791-799. (d) Garber, S. B.; Kingsbury, J. S.; Gray, B. L.; Hoveyda, A. H. J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 8168-8179.
    66. (a) Brummer, O.; Ruckert, A; Blechert, S. Chem. Eur. J. 1997, 3, 441-444. (b) Crowe, W. E.; Zhang, Z. J. J. Am. Chem. Soc. 1993, 115, 10998-10999.
    67. Trnka, T. M.; Grubbs, R. H. Acc. Chem. Res. 2001, 34, 18-29.
    68. Gullapalli K.; Neerasa J.; Dasa R. Org. Biomol. Chem. 2014, 12, 1793-1803.
    69. Debendra K. Mohapatra.; Suresh K.; P. Ramesh N.; Jhillu S. Yadav. Tetrahedron Letters. 2015, 56, 1041-1044
    70. Jing-Wen Lin.; Yudhi D.; Wen-Jung Chang.;Wohn-Jenn Leu.; She-Hung Chan.; Duen-Ren Hou. Org. Lett., 2014, 16 , 5328–5331.
    71. Voigtritter, K.; Ghorai, S.; Lipsshutz, B. H. J. Org. Chem. 2011, 76, 4697−4702.
    72. (a) Krief, A.; Dumont, W.; Pasau, P.; Lecomte, P. Tetrahedron. 1989, 45, 3039−3052. (b) Mohapatra, D. K.; Chaudhuri, S. R.; Sahoo, G.; Gurjar, M. K. Tetrahedron Asymmetry. 2006, 17, 2609−2616.
    73. Partha S.; Pradeep K. Eur. J. Org. Chem. 2011, 76, 4697−4702.
    74. Simon M .; Siegfried B. Org. Lett., 2005, 7, 5513-5516
    75. B. Charette. J. Org. Chem. 1995, 60, 2966-2967
    76. Jennifer E. D.; Christian H.; Stephen F. J. Org. Chem. 2008, 73, 391-402

    QR CODE
    :::